Université Grenoble Alpes

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Champs scientifiques

Mots clés

Les champignons infectent un milliard de personnes, 3 millions de manière invasive et la moitié mortellement. Les Candida sont les plus impliquées chez l'homme, contre lesquelles des médicaments antifongiques ont été développés, dont les azoles sont les plus utilisés. Candida confère une résistance aux azoles en exprimant Cdr1, une pompe membranaire qui les rejette.
Cibler Cdr1 est une stratégie prometteuse de thérapie combinée dont l'application dans le traitement antifongique n'est toutefois pas développée. Notre projet comblera cette lacune. Cette stratégie nécessite des informations structurales de la cible pour connaitre son mode de fonctionnement et pour concevoir rationnellement des inhibiteurs. Nous avons obtenu ces données en résolvant les structures cryo-EM de Cdr1 dans différents états. Actuellement, nous sommes en mesure de concevoir des molécules potentiellement actives. Ces molécules seront synthétisées, caractérisée puis évaluées sur des souches de candida sensibles et résistances. Le but ultime est d'identifier un ou deux candidats médicaments capable de traiter les infection fongiques résistantes.
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Fungi infect a billion people, 3 million invasively and half fatally. Candida are the most involved in humans, against which antifungal drugs have been developed, of which azoles are the most used. Candida confers resistance to azoles by expressing Cdr1, a membrane pump that rejects them.
Targeting Cdr1 is a promising combination therapy strategy whose application in antifungal treatment is however not developed. Our project will fill this gap. This strategy requires structural information of the target to know its mode of operation and to rationally design inhibitors. We obtained these data by solving cryo-EM structures of Cdr1 in different states. Currently, we are able to design potentially active molecules. These molecules will be synthesized, characterized then evaluated on sensitive and resistant candida strains. The ultimate goal is to identify one or two drug candidates capable of treating resistant fungal infections.
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Début de la thèse : 01/10/2024

Autre financement public

ANR Financement d'Agences de financement de la recherche

Université Grenoble Alpes

Université Grenoble Alpes

216 ISCE - Ingénierie pour la Santé la Cognition et l'Environnement

Candidat titulaire d'un master 2 avec de forte compétences en synthèse organique et analyse structurale des molécules (spectrométrie de masse, RMN, IR...).
Candidate with a master's degree with strong skills in organic synthesis and structural analysis of molecules (mass spectrometry, NMR, IR, etc.).

Date limite de candidature